Puisque Jack Nance avait tragiquement disparu quelque temps auparavant, on ne pourrait hélas pas apprécier une fois de plus une de ses délectables apparitions, à laquelle sa seule présence donnait une épaisseur et une tendresse particulières. David ne s'entoure d'ailleurs guère de ses acteurs fétiches pour Mulholland Drive : pas de Kyle Mac Lachlan, de Freddie Jones, de Dean Stockwell, pas plus d'Everett Mc Gill, d'Harry Dean Stanton, de Brad Dourif ou d'autres encore en guise de signes de ralliement des amateurs de longue date de son œuvre. Les rares gimmicks lynchiens que David s'autorisa dans le pilote prennent alors d'autant plus de saveur. Michael J. Anderson, légendaire " Little Man From Another Place " de Twin Peaks et éphémère prétendant au rôle titre du projet mythique Ronnie Rocket qui traverse sporadiquement la filmographie de David depuis plus de vingt ans, se retrouve ici dans la peau, ou plutôt dans le corset, d'un nabab hollywoodien impotent, doté d'une fine moustache de Latin Lover grotesque et surtout d'une taille paradoxale puisque… normale. Cependant, la surprise de choix réservée aux inconditionnels de la première heure est la courte mais ô combien décisive apparition de la vieille dame que rencontre le personnage de Betty à l'aéroport de Los Angeles et qui se prénomme Irène : ce dernier est interprété de manière onctueuse par Jeanne Bates, vétéran lynchien qui resurgit dans l'œuvre de David plus de vingt-cinq ans après avoir incarné Mrs. X. dans Eraserhead, où elle campait la plus odieuse Belle Maman qu'on ait jamais vue sur un écran, en proie à de brusques crises d'hystérie cataleptique ou soumise à des pulsions érotiques noires durant lesquelles elle s'acharnait à tenter de séduire son gendre figé de terreur sous le regard horrifié de sa fille.